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一、[病毒学基本概念]病毒形态和结构 0 F* K: m' F: s V E, U
在性病中,尖锐湿疣曾是一种较为少见的疾病,排位在淋病、菲淋菌性尿道生殖道炎、,梅毒、生殖器疱疹、软下疳等性病之后。近十年来,尖锐湿疣的发病率逐年上升,已成为常见的性病之一,排位淋病之后“屈居”第二。若按目前尖锐湿疣发病增长趋势,可以预测尖锐湿疣将成为我国最常见的、在临床上排位第一的性病。' z, v% \2 \, A! l: [; H- M
尖锐湿疣是一种由人乳头瘤病毒感染引起的疾病,是目前除艾滋病外对患者的身心健康影响最大的性传播疾病。尽管对该病已进行了大量的研究,但对该病的治疗尤其是对复发尖锐湿疣的治疗还存在较大困难。近代研究又表明人乳头瘤病毒感染或尖锐湿疣可导致或继发人类外生殖器恶性肿瘤,如宫颈癌或外阴、肛门癌等。因此,尖锐湿疣已引起人们的及大关心和高度重视。
3 t: v+ e- O! H' b/ b% _/ J尖锐湿疣是一种由病毒感染引起的疾病,在对尖锐湿疣深入了解之前,有必要就病毒学的基本概念作一简要回顾。 8 q0 j0 B5 |) v8 c8 H
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; _& |& u3 B0 W. r: i" W四、[尖锐湿疣发病率]发病率 # d( `$ Y0 C6 G6 O$ ^5 Q6 W
-在临床上尖锐湿疣是一种十分常见的性传播疾病。尖锐湿疣的发病在世界各国均呈上升趋势。尤其在我国近年来尖锐湿疣发病大幅度上升。目前尚难以获得尖锐湿疣发病的精确数字。从HPV:的流行病学可以看到自然人群容易感染HPV,而且HPV感染率也较高。由于HPV感染者占绝大多数,而发生尖锐湿疣者仅占少数,故有学者把HPV感染和尖锐湿疣比作冰山,而尖锐湿疣则是冰山之顶(tipoftheiceberg)见图3-1。因HPV感染是引起尖锐湿疣的直接病因,鉴于HPV感染率高,故推测在自然人群中尖锐湿疣的发病率会较高。! D: K: i4 h; B
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9 S/ {* G3 h, J& U- M/ G在我国,截止1954年无尖锐湿疣发病记录。1954年以后我国才有尖锐湿疣病例记录,1987年开始有尖锐湿疣发病率的调查记录 到目前为止,我国各地区、各民族、各种职业、各种文化层次均有尖锐湿疣发生。据统计报道,我国1987年尖锐湿疣发病率为22/10万,1990年为22.97/10万,至1996年尖锐湿疣发病率达到41/10万,而且在不断持续地增长,如1999年全国尖锐湿疣发病数较1998年增长46.36%。) x) g' C8 ^) s- u# G9 M- _
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尖锐湿疣发病率还与地区、年龄、性别不同有关。) Q& T; o2 z! x M
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就地区而言,我国尖锐湿疣发病率在沿海城市较内地城市高,在人口密集的城市中较人口稀少的乡村高。据1999年全国性病流行病学分析,除西藏外,其余30个省市尖锐湿疣均出现增长,有3个省市成倍增长,有2个省市增长幅度在60%以上。发病率较高的省市有:上海(66.93/10万)、浙江(52.01/10万)、北京(47.24/10万)、广东(31.10/10万)、重庆(29.12/10万)、江苏(27.42/10万)、湖北(23.46/10万)、四川(20.84/10万)和天津(20.47/10万)。" t8 R# z/ Y# F
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9 j. F) t) y" x( b- a五、尖锐湿疣发病机理]人乳头瘤病毒感染过程 ' v3 i- c6 |- H Z4 y2 `6 N9 B
HPV是一种明显具有宿主和组织特异性的DNA病毒。因此,HPV只能感染人类,人类是HPV的惟一宿主。而且HPV具有严格嗜上皮细胞的特点,HPV侵入机体后,该病毒主要限定于皮肤和粘膜上皮细胞。HPV不进入血液扩散到全身,不产生毒血症等,也不会引起人体内脏器官尖锐湿疣损害。
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在动物模型中,皮肤粘膜上皮的损伤是导致HPV感染必需的因素。因此,HPV进入皮肤粘膜上皮细胞之前首先要有皮肤粘膜的破损。这种破损可能是轻微的,往往用肉眼看不见,也可能是较明显的损伤。在人体易受HPV感染的部位是外生殖器官,也是在性交过程中皮肤粘膜容易受损伤之处,如在女性的阴道口、后联合、尿道口和阴道壁,在男性的包皮内侧、冠状沟、系带等处。此外,肛门也是HPV感染的好发部位。因此,在性交等过程中外生殖器官和/或肛门的皮肤粘膜只要有微小的损伤时,HPV就有机会进入机体。HPV进入机体皮肤粘膜后,主要潜伏于表皮内基底细胞间,也有个别报告少数病毒在真皮中存在。一旦时机成熟HPV则进人角朊细胞内进行增殖。
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七、[尖锐湿疣潜伏期] 7 S( m4 F( ~7 ~+ d1 P2 x
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: ]; u, \/ }% A0 w. X: Y$ KHPV感染人体后能否发生尖锐湿疣与多种因素有关。尖锐湿疣的临床表现主要有两种:一种是出现可见的典型的尖锐湿疣损害,称为尖锐湿疣显性临床表现即尖锐湿疣;另一种是无明显可见的尖锐湿疣损害,但通过放大镜观察或经醋酸试验后可观察到颗粒状损害,此称为尖锐湿疣亚临床表现。此外有学者将无显性尖锐湿疣临床表现和/或尖锐湿疣亚临床表现而仅有HPV DNA检查阳性者列入尖锐湿疣的临床表现中,称之为HPV潜伏感染,作者认为欠妥,应予纠正。
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从HPV感染人皮肤粘膜后到尖锐湿疣损害出现需要一段时间,将这段时间称为尖锐湿疣潜伏期。尖锐湿疣潜伏期的长短因人而异,有些人的潜伏期短,有些人的潜伏期则较长。据调查尖锐湿疣的潜伏期为3周到8个月,平均2.8个月。大多数临床观察报道尖锐湿疣潜伏期一般为3个月左右,潜伏期最短者3-4周,潜伏期最长者8-12个月左右。有学者认为产期感染HPV的婴儿到2岁都不可能有外生殖器疣的表现,但有57%的患儿在2岁时诊断为喉乳头瘤。作者曾见到1例男性尖锐湿疣患者之女性性伴在与其性交后2周阴道口长出尖锐湿疣损害,作者病例中的另一例男性患者是在与女性尖锐湿疣患者性交接触1年半后才发病。此外,在作者的尖锐湿疣病例中能明确尖锐湿疣发病潜伏期的有476例,其中男性243例,女性233例。在男性中,潜伏期1个月者8例,2个月者58例,3个月者68例,4个月者69例,5个月者12例,6个月者17例,7个月者8例,12个月者2例,1年3个月者1例;在女性中,潜伏期1个月者24例,2个月者62例,3个月者65例,4个月者49例,5个月者15例,6个月者8例,7个月者3例,8个月者2例,9个月者1例,10个月者1例,11个月者2例,12个月者1例。从作者上述调查结果进一步证实尖锐湿疣潜伏期多在2个月,占73.38%。上述结果还表明潜伏期在男女性间有差异,如女性潜伏期多较短,男性潜伏期较女性增长。作者还观察到男女性尖锐湿疣潜伏期与患者局部环境有明显关系,如局部卫生差、潮湿、分泌物多者尖锐湿疣潜伏期短,反之则潜伏期略长。
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) p E1 x+ H$ c2 l6 X/ D+ ?/ {: }八、[尖锐湿疣临床与实验室检查]
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由于HPV不能进行组织培养和细胞培养,也不能在实验动物中生长,因而给尖锐湿疣和HPV感染的诊断和研究带来许多困难。尽管如此,经过无数学者数十年的努力,已探索出一些临床和实验室检查方法用于尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现,以及HPV潜伏感染的诊断与鉴别诊断等研究中,本节将分别叙述这些方法。
1 T) F4 P3 P8 v0 Y$ e8 \* `8 `5 s在临床上,除了仔细观察病变外,一些重要的临床检查对尖锐湿疣的诊断与尖锐湿疣的鉴别诊断将有一定的帮助。
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! d g1 h# F# W$ W2 p1.醋酸试验
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醋酸试验又称为醋酸白试验,是一种在临床上主要用于尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染的试验方法。因为尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染在临床上不十分典型或不能用肉眼见到,故通过涂醋酸后使其变白,可能使得病变明显易见,目的在于对尖锐湿疣的诊断与鉴别诊断。
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(1) 试验机理 醋酸试验使不明显的尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现变得明显,或使HPV潜伏感染得以表现为肉眼可见的作用机理尚不十分清楚。目前有两种观点:一种观点认为涂醋酸后使其被涂组织变白是蛋白质凝固的结果,这种凝固的蛋白质反映了HPV感染了的上皮的不正常细胞和细胞过多的特征。另一种观点则认为HPV感染过的角朊细胞与正常的未感染过的角朊细胞的角蛋白不同,只有被HPV感染过的角朊细胞才能被醋酸致白。9 U/ |1 @. @+ W" X4 v
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(2) 试验方法 首先将可疑损害部位或试验部位污染物(或分泌物)去除干净。然后用棉拭子蘸3%—5%醋酸液涂于受试部位皮肤粘膜或损害上,经1-5min后用肉眼或用放大镜观察结果。在有些部位如男性阴茎、阴囊,女性外阴部以及肛门区涂醋酸后观察的时间可能需要延长到15min。此外,也可用3%-5%醋酸液浸透的纱布覆盖数分钟后观察结果。在进行醋酸试验过程中应注意在涂醋酸液于受试处时不要用力磨擦,以免擦破(伤)皮肤粘膜后造成异常结果。
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(3) 结果判断及临床意义 醋酸试验结果分为阳性和阴性。醋酸试验阳性表现为受试部位或损害变白,其界线大多清楚,可能有极少数边界不很规则,有个别呈锯齿状、角状或羽毛状,有的呈卫星状。在变白处用肉眼或用放大镜观察见有细小颗粒状突起。若用阴道镜观察女性宫颈部损害特点为发亮、雪白,用阴道镜观察男性外生殖器变白区呈明亮、雪白色并有光泽。醋酸试验阴性则为受试部位或损害涂醋酸后不变白,也无颗粒状突起。9 R4 j9 J# i1 n2 ]
+ \; p0 G4 Y$ B醋酸试验阳性表示是尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现、或HPV潜伏感染;醋酸试验阴性则表示不是尖锐湿疣、不是尖锐湿疣亚临床表现、或无HPV潜伏感染。, p0 w6 w" w/ \0 E( k( _+ {/ A' X4 E
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(4) 临床评价 醋酸试验在临床上检查HPV方法简单,不需要复杂的仪器设备,有较好的敏感性。据报道如以尖锐湿疣的组织病理检查结果为基础醋酸试验的敏感性可达85%,但其特异性较差,仅12%左右。另据调查表明醋酸试验典型和明显的HPV感染有62%与组织病理检查结果一致,而不典型表现仅11%一致。因此,单凭醋酸试验阳性结果不能肯定就是尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染。而且,有些病变如包皮、龟头、女阴等部位的慢性炎症以及表皮增厚或皮肤粘膜有擦破、外伤等时可出现醋酸试验阳性,称为醋酸试验假阳性反应。醋酸试验假阳性反应的主要特征是变白区白色痕迹不规则、界线不十分清楚,表面大多光滑。据Schultz等报道,醋酸试验假阳性反应发生率可达25%。此外,外阴部的念珠菌感染也可造成醋酸试验阳性结果。据报道,在女性疑有宫颈上皮内瘤时,醋酸试验可呈阳性,故在鉴别宫颈上皮内瘤与宫颈部尖锐湿疣时应进一步进行病理检查以助诊断。
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醋酸试验阴性也不能排除尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染。据作者观察,临床上较典型尖锐湿疣、并HPV检查阳性的损害中有9%为醋酸试验阴性结果。王家璧等对41例尖锐湿疣用5%醋酸液试验,其中37例(90%)呈阳性,3例(7.3%)呈阴性,1例呈可疑阳性。& a+ o% {" O% h3 ^; X. Z H
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从上述可以看出醋酸试验在尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现及HPV潜伏感染的诊断与鉴别诊断中是一种重要的临床试验方法,但并非是绝对可靠的方法。4 H0 `, ]! w8 z0 A) {/ O
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3.尿道镜、膀胱镜与阴道镜检查 5 k$ k a4 \& d. ]3 q. A$ J
# q, U5 u+ E2 [ z. l在男性位于尿道内,在女性位于阴道壁或宫颈部位的尖锐湿疣,以及位于膀胱内的尖锐湿疣,不能用肉眼直接看到,或用肉眼观察时可能会因光线不足、视野范围太小等原因而看不清楚而造成漏诊,这时可用尿道镜、膀胱镜或阴道镜放大局部组织形态来进行检查,并可提高尖锐湿疣的诊断率。+ T4 e5 U" `2 N+ @& \$ E" _8 ~- q0 _
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常用药物:疣迪
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尖锐湿疣由于是病毒感染,其病情比较顽固并且容易复发,“鬼臼毒素” 可以快速
, h* S, l# D# B: P, T* s6 o( [杀灭病毒;同时为了防止其药性过于强烈而伤害皮肤,药学专家在配方中又添加了中药
# ]/ i9 l% g2 X5 z8 o成分“苦参”和“冰片”;这样一来,疣迪既具有西药的快效,又具有中药的全效和安全性。
j2 C5 {$ @( J+ O: `疣迪主要成份的治疗作用 - 鬼臼毒素:世界卫生组织推荐的治疗尖锐湿疣的首选药 ' z& ?$ ^4 |6 d$ }& x3 Z T2 v
物,三天即可去掉疣体; 苦参:快速愈合伤口不留疤痕; 冰片:止痛、患者用药无痛
) O0 n) r3 Y4 R. k, M5 s苦; 水杨酸:防止感染。 |
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